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氨基保護基種類繁多，?；瞧渲幸活惓Ｓ玫谋Ｗo基，包括磺?；?、鄰苯二甲?；蛦熙；?，前文已對磺?；袜彵蕉柞；盗羞M行了相關介紹，本文將簡要概述單?；盗械陌被Ｗo基，主要包括乙?；ˋc）、苯甲?；˙z）和三氟乙?；═fa）。
單?；且活惙N類繁多的氨基保護基群體，在多肽和藥物合成中應用廣泛。其中，乙?；⒈郊柞；腿阴；^為常用（圖1），尤其是三氟乙?；?，因其便捷的脫除方法非常契合正交保護策略，在多肽合成中備受歡迎。
圖1 常見的單酰基保護基
乙?；捅郊柞；热狈娢娮踊鶊F，通常需要劇烈的水解條件才能脫除，容易造成多肽的消旋化和其他保護基的脫除，因此其應用范圍受到一定的限制。
鑒于三氟乙?；膹娢娮有?，其性質(zhì)與苯甲?；鸵阴；町愶@著。因此，本文將苯甲?；鸵阴；鶜w為非鹵代?；y(tǒng)一說明。
常規(guī)法
常規(guī)的酰基引入方法通常采用酸酐/酰氯在堿存在下進行?；膈；?，亦或者是在縮合試劑的促進下，通過羧酸與胺的偶聯(lián)反應引入酰基，以乙?；鶠槔▓D2），乙酰氯和乙酸酐的引入方法如下：
圖2 乙?；敕椒?/span>
特殊法
①酰胺法
Pathare等人開發(fā)了一種改性鎢酸鹽（Sulfated tungstate）催化的轉(zhuǎn)酰胺化反應，通過改性鎢酸鹽的催化，將酰胺與胺類化合物反應轉(zhuǎn)化成新的酰胺化合物（圖3），此法適用于多種芳酰胺和脂肪族酰胺，反應條件溫和，效率高。
圖3 改性鎢酸鹽催化的轉(zhuǎn)酰胺化反應
②N-酰基苯并三氮唑法
Agha等人開發(fā)了一種新型的?；敕椒?，將?；讲⑷蜃鳛轷；噭梢栽谒?、正丁醇等綠色溶劑中，選擇性對未保護的芳香/脂肪族二胺進行單酰基化，同時還可以對脂肪二胺進行逐步?；?，合成不對稱的二酰胺（圖4）。
圖4 不對稱二酰胺的合成
酰胺鍵的穩(wěn)定性比較高，在溫和條件下脫?；^為困難，相較于酯基的水解而言，酰胺的水解往往需要更加劇烈的條件才能實現(xiàn)。
常規(guī)法
通常情況下，在強酸性/堿性條件下高溫反應才能脫去酰基，以苯甲酰基為例（圖5），分別在酸性和堿性條件下脫酰：
圖5 苯甲酰基的脫除方法
特殊法
①溴化銨法
Shimizu等人開發(fā)了一種微波輔助下，溴化銨和乙二胺協(xié)同作用的脫?；椒?，收率高，可兼容多種官能團（圖6）。
圖6 溴化銨與乙二胺協(xié)同脫酰
②氨水法
曾教授團隊開發(fā)了一種溫和的脫酰方法，采用氨水作為脫酰試劑，反應條件溫和，收率高，適用于多種取代的吲哚等系列化合物（圖7）。
圖7 氨水脫?；磻?/span>
鹵代乙?；邴u素原子的影響下，更加容易脫除。其中，代表性保護基三氟乙?；稍跍睾偷膲A性條件下脫除，并廣泛應用于多肽和藥物合成中。
三氟乙酸酐（TFAA）
三氟乙酸酐活性高，通常需要在較低的溫度和堿存在下進行（圖8），是一種常見的三氟乙?；噭?，但其在引入Tfa時，容易造成手性中心的消旋化亦或者肽鍵斷裂等副反應。
圖8 三氟乙酸酐引入Tfa
三氟乙酸（TFA）
相較于三氟乙酸酐和三氟乙酰氯，三氟乙酸的沸點較高，應用場景更廣。其可以在微波促進下對取代苯胺進行三氟乙酰化（圖9）。也可通過經(jīng)典羧酸-胺縮合反應引入，亦或者在二甲苯中加熱直接對芳胺進行三氟乙?；?/span>
圖9 三氟乙酸引入Tfa
三氟乙酸乙酯
三氟乙酸乙酯常應用于多肽合成中，在0℃、THF中與胺反應即可實現(xiàn)。在空間位阻效應的影響下，該試劑可以在仲胺存在下，選擇性的保護伯胺（圖10）。即使同為伯胺，不同烷基也會有反應效果的差異，如叔丁胺和異丁胺同時存在下，會優(yōu)先與位阻小的異丁胺反應（比例占98%）。
圖10 三氟乙酸乙酯引入Tfa
酰氧基鏻鹽
通過三氟乙酸鈉/三苯基膦/碘、三氟乙酸/三苯基膦/NBS制備碘/溴化酰氧基鏻鹽，繼而被胺攻擊得到三氟乙酰胺（圖11）。
圖11 酰氧基鏻鹽引入Tfa
其他試劑
許多引入試劑為三氟乙酸/三氟乙酸酐的衍生物，通過合成帶有易離去基團的衍生物，如?；溥颉Ⅴ；讲⑷虻?，與胺反應得到相應的酰胺。
三氟乙?；拿摮椒ū容^溫和，在強酸性條件下比較穩(wěn)定，可與Boc、Z、Trt、Alloc等保護基團兼容，常見有以下幾種脫除方法：
Na2CO3（K2CO3）/MeOH/H2O（圖12）
圖12 碳酸鹽脫Tfa
水合肼/甲醇
圖13 水合肼脫Tfa
其他方法
除了上述脫酰方法，還有如下幾種溫和的脫除方法，包括NaOH水溶液，1 M哌啶水溶液、NaBH4/EtOH等方法。
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